En 2024, on ne devrait plus parler d’alcoolisme mais de trouble de l’usage de l’alcool.
Gamma GT : Gamma Glutamyl Transferase ou Gamma Glutamyl Transpeptidase
Chez un alcoolique dont le foie est sain, la GammaGT sérique est augmentée seulement dans 50% des cas. les GammaGT augmentent après après une consommation régulière d’alcool pendant 2 semaines.
Par contre s’il existe une hépatopathie associée, la sensibilité de la GGT est d’environ 80%. Le taux de GGT peut atteindre 10 fois la normale au cours des hépatites alcooliques sévères.
Le taux de GammaGT se normalise après 2 mois d’abstinence.
Il existe de nombreuses causes d’augmentation des GammaGT
- Alcoolisme chronique,
- Médicaments antiépileptiques, hypnotiques, antidépresseurs, traitement contre l’angor, antihypertenseurs, antigoutteux,
- obésité, surpoids,
- augmentation des triglycérides,
- stéatose,
- diabète,
- pancréatite aigue ou chronique,
- tumeur du foie,
- cancer de la prostate, cancer du pancréas, cancer du poumon, cancer du sein, etc
- cholestase débutante.
- hyperthyroïdie
Plus de 5% des augmentations de GammaGT sont inexpliquées.
Facteurs de variations du taux de GammaGT
Le taux de GammaGT est plus élevé au delà de 45 ans chez les hommes et 55 ans chez les femmes par rapport aux 18-25 ans ( variation de 20 à 100 %)
Le taux de GammaGT est plus élevé chez les hommes ( variation de 10 à 60% suivant l’âge)
Une surcharge pondérale de 40 kgs peut augmenter le taux de 40% chez les femmes et de 140% chez les hommes.
Les GammaGT ont une sensibilité de 34 à 84% et une spécificité de 11 à 85%
Macrocytose : augmentation du volume des globules rouge, VGM
Le VGM, Volume globulaire moyen, permet d’apprécier la taille des globules rouges.
La macrocytose est définie par un volume des globules rouges supérieur à 98 µ3
L’alcoolisation aigue n’augmente pas le VGM.
Un VGM supérieur à 95 µ3 survient généralement après 2 mois de consommation chronique d’alcool.
Après le sevrage, le volume des globules rouges se normalise en 3 mois
La sensibilité du VGM est bonne mais sa spécificité est médiocre.
Causes d’augmentation du VGM :
- alcoolisme chronique,
- déficit en vitamine B12 et /ou folates,
- tabagisme,
- grossesse,
- malabsorption digestive,
- hypothyroidie,
- antivitamine K,
- réticulocytose de régénération.
La sensibilité de la macrocytose est de 15 à 69% % et la spécificité de 26 à 91%.
85 % des buveurs excessifs chroniques sont marqués par l’augmentation de l’un ou l’autre de ces marqueurs : GammaGT et VGM.
Transferrine déficiente en carbohydrate, CDT, Carboxy Deficient Transferrin
La transferrine est une glycoprotéine qui permet le transport du fer dans l’organisme et qui possède à l’extrémité de ses chaînes des résidus terminaux d’acide sialique.La transferrine humaine se présente sous différentes isoformes en fonction des taux de sialylation. La consommation répétée d’alcool modifie la répartition des formes moléculaires .
Normalement la transferrine contient au moins 4 résidus d’acide sialique : si la consommation d’alcool dépasse 50 grammes par jour il y a inhibition de la sialylation, ce qui conduit à la production de transferrine pauvre en acide sialique ( transferribe désialylée), contenant aucun ou deux résidus.
La CDT a un taux de sensibilité de 82% ( plus sensible que GammaGt et VGM) : ce qui signifie que 82% des personnes qui ont une consommation excessive d’alcool ont un taux de CDT augmenté.
La CDT a une spécificité de 97 % ( plus spécifique que les GammaGT et VGM) c’est à dire que 97% des personnes qui ne consomment pas d’alcool en excès ont un taux de CDT normal.
La transferrine carboxy-déficiente ou desialylée est donc très spécifique de la consommation d’alcool, lorsque la consommation est régulière et excessive. elle se positive après une consommation minimale de 50 à 80 g d’alcool par jour.
Une consommation ponctuelle d’alcool, même importante n’influence pas le taux de CDT.
La demi-vie de la transferrine carboxy-déficiente est d’environ 2 semaines : ( temps nécessaire pour réduire le taux sanguin de moitié).
Le taux des CDT se normalise environ après 2 à 4 semaines d’abstinence.
Valeurs de référence pour la taux de CDT
Cut-off pour les CDT
- inférieur à 1,7 % = taux négatif
- supérieur ou égal à 1,7% = taux positif
Dans les études internationales on tend à retenir 1,3% comme cut off pour les CDT
- inférieur 1,3% = taux négatif
- supérieur ou égal 1,3% = taux positif
En Suisse par exemple, les automates utilisés pour la détermination du taux de CDT sont différents et le cut-off retenu est 2,5%
On peut observer des faux positifs pour le taux de CDT :
- dans des cas d’insuffisances hépatocellulaires secondaires à une cirrhose biliaire primitive, cirrhose auto immune ou virale hépatite chronique active, hépatopathie médicamenteuse, carcinome hépatocellulaire…
- en cas de tabac, obésité, hypertension,
- en cas de variante génétique de la transferrine : D ou TfB
- et en cas de pathologie congénitale rare : CDG syndrome ( Carbohydrate Deficient Glycoprotein syndrome)
- Cas rapportés de faux positifs chez des sujets ayant une hypoferritinémie et une hypotransferrinémie.
Les facteurs suivant n’influencent pas le taux de CDT
- les médicaments, notamment ceux utilisés dans le sevrage,
- la surcharge pondérale,
- le diabète,
- le tabac,
- l’alcoolisation aigue,
- la consommation modérée d’alcool ( moins de 40 g par jour).
Lorsque le taux de CDT semble anormalement élevé alors que la consommation d’alcool a été totalement interrompue, par exemple depuis plusieurs semaines, selon le groupe de travail sur le taux de CDT, il faut répéter le dosage en utilisant une autre méthode d’immunoanalyse.
Transaminases, triglycérides
Transaminsases et triglycérides sont des marqueurs moins spécifiques .
Transaminases
Ces enzymes sont augmentées en cas d’hépatite alcoolique en raison de la lyse hépatique.
La sensibilité de ce marqueur est de 30% mais la spécificité est faible.
Les transaminases se normalisent après 2 mois d’abstinence.
Triglycérides
On observe une augmentation des triglycérides dans le sang au cours de l’alcoolisme chronique : accumulation des triglycérides dans le foie lors de la stéatose
Recherche d’éthylglucuronide, marqueur de l’éthanol dans les urines ou les cheveux, EtG
Marqueur direct
Recherche d’éthylglucuronide dans les urines
L’éthylglucuronide est un marqueur prometteur pour le diagnostic des alcoolisations excessives ponctuelles ( binge drinking) : l’EtG, éthylglucuronide est un métabolite direct de l’éthanol. C’est un marqueur de la consommation récente d’éthanol, marqueur de l’abus d’alcool.
L’urine est la voie d’élimination accessoire de l’alcool.
La concentration maximale dans les urines est observée au bout de 5H.
Le seuil de détection est de 10 g d’alcool, mais la recherche d’éthylglucuronide persiste dans les urines après disparition de l’alcool dans le sang, il reste détectable dans l’urine plusieurs jours après une consommation d’éthanol, y compris après élimination de l’éthanol de l’urine.
La détection n’est spécifique qu’en cas de consommation d’alcool. Aucune pathologie ne peut perturber ce paramètre.
La présence d’éthanol dans l’urine est associée à une consommation récente d’alcool ( dans les 24 heures), tandis que la présence d’éthylglucuronide dans l’urine est associée à une consommation d’éthanol lors des 5 jours avant le prélèvement.
La concentration d’éthylglucuronide dans l’urine peut être diminuée suite à une consommation importante de liquide : le rapport EtG / créatinine permet de corriger l’effet de dilution.
Recherche d’éthylglucuronide dans les cheveux
Ce marqueur de l’éthanol se retrouve également dans les cheveux :
l’éthylglucuronide présent au delà de 30 pg/mg dans les cheveux témoigne d’une consommation excessive d’alcool, en particulier pour une quantité supérieure à 60 gr par jour.
Marqueur d’abstinence :Phosphatidylethanol ( PEth) dans le sang
Marqueur direct
La concentration de phosphatidylethanol dans le sang est un marqueur direct et spécifique d’une consommation d’alcool. Le PEth est un marqueur d’abstinence.
La concentration dans le sang de PEth n’est pas influencée par la prise de médicaments ou certaines pathologies.
Les phosphatidylethanols sont une famille de phospholipides formés par l’action de la phospholipase D en présence d’éthanol.
Le PEth s’élève dans les 6 heures qui suivent la consommation d’alcool; la demi-vie est de l’ordre de 4 jours. La fenêtre de détection dans le sang est de 2 à 3 semaines après la dernière consommation d’alcool.
Sensibilité du PEth : 86%
La consommation d’un seul verre d’alcool entraîne une augmentation significative de la concentration sanguine en PEth.
Spécificité du PEth : 100%
En dehors de la consommation excessive d’alcool, il existe de nombreux facteurs qui peuvent faire varier le taux des GammaGT ou le VGM. En cas de doute sur la réalité de la consommation excessive d’alcool, les médecins recourent le plus souvent au dosage de CDT qui semble être aujourd’hui le meilleur marqueur de la consommation d’alcool, puisqu’il n’est pas influencé par d’autres pathologies ou la prise de certains médicaments. Le dosage de CDT se révèle plus sensible et plus spécifique que le dosage des GammaGT ou du VGM. Alors que plusieurs semaines de consommation d’alcool sont nécessaires pour faire augmenter le taux des GammaGT, une semaine suffit pour faite augmenter le taux des CDT. La recherche d’éthyglucuronide dans les urines ou dans les cheveux est également prometteuse mais pas encore de pratique courante au sein des commissions médicales : l’analyse des cheveux permet de tracer objectivement la consommation d’alcool sur de nombreux mois qui précèdent le test et c’est bien cela qu’il faudrait que les médecins agréés pour les permis de conduire parviennent à objectiver avant de délivrer leur avis concernant l’aptitude à la conduite. Le marqueur PEth est déjà utilisé à la place des CDT en médecine du trafic en Suisse.
Vous pouvez lire également les articles suivants :
- A quoi sert le dosage sanguin de CDT, transferrine carboxy déficiente, dans le cadre des visites médicales du permis de conduire ?
- Suppression de l’obligation des tests psychotechniques pour les suspensions de permis de conduire d’une durée inférieure à 6 mois.
- S’appuyer sur une analyse de cheveu pour restituer le permis de conduire suite à une suspension pour conduite sous l’emprise de stupéfiants
- Consommation d’alcool ou de stupéfiants : l’analyse des cheveux retrace l’histoire de l’addiction dans le temps !
- Alcoolisme
Site internet conseillé